<menuitem id="vmdhe"><thead id="vmdhe"><font id="vmdhe"></font></thead></menuitem>
    <optgroup id="vmdhe"><mark id="vmdhe"></mark></optgroup>

    <em id="vmdhe"><menu id="vmdhe"><thead id="vmdhe"></thead></menu></em>
    <delect id="vmdhe"><menu id="vmdhe"></menu></delect>

    <em id="vmdhe"><ins id="vmdhe"><mark id="vmdhe"></mark></ins></em><div id="vmdhe"></div> <big id="vmdhe"></big>
      <div id="vmdhe"></div>

      <div id="vmdhe"><tr id="vmdhe"></tr></div>
          <progress id="vmdhe"></progress>
          <em id="vmdhe"></em>
          <em id="vmdhe"></em>

              注射剂一致性评价的利器——电雾式检测器CAD

              来源: 赛默飞世尔科技   2019-3-20   访问量:660评论(0)

              注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶?#28023;?#21253;括乳浊?#27721;?#28151;悬?#28023;?#20197;及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。由于其给药途径的特殊性,其用药安全风险要高于其他普通口服制剂。据统计,在中国注射剂的使用?#35797;?#39640;于其他发达国家,高达 65%,临床风险较高。

              2013年2月国家食品药品监?#28966;?#29702;总局(CFDA)发布《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》

              2016年5CFDA关于仿制药一致性评价的意见(2016年第106号)公示了2018年底前须完成仿制药一致性评价的289 个品种。

              2017 年 12 月国家食品药品监?#28966;?#29702;局药品审评?#34892;模–DE)发?#21058;恕?#20851;于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》和《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿)》

              我国正全力推进注射剂一致性评价工作,标示着注射剂开始走上一致性评价和提升药学研究的道路。2019年,将会有更多的品种要求仿制药一致性评价过程,更多的药企将面临巨大的工作量?#21592;?#35777;药品符合国家要求。

              头孢吡肟,作为一种新型第四代头孢菌素,对诸多革兰阳性和革?#23478;?#24615;细菌有较强的抗菌活性。现已广泛应用于治疗敏感细菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤和软组织、骨与关节、妇产科感染。

              图1 头孢吡肟的分子式

              在此,本文推荐一种新型电雾式检测器(CAD),从辅料精氨酸的含量、主成分及其成盐离子比例,以及杂质谱?#21592;?#20998;析,对注射用头孢吡污进行了分析,初步评价了仿制药物与原研药物的一致性。

              什?#35789;?#30005;雾式检测器(CAD)?

              电雾式检测器(CAD)是一款新型通用型检测器,它灵敏度高,重现性好,能为难挥发化合物提供一致性响应!因?#22235;?#22815;更为准确的用于定量分析或半定量分析,定量大部分非挥发性和半挥发性的有机物,成为了全球药物分析的宠儿2015年和2018年的美国药典论坛(USP PF)以及2016年的?#20998;?#33647;典(EP),均发?#21058;?#29992;电雾式检测器(CAD)测定的方法。

              图2 电雾式检测器(CAD)

              UV检测器结果

              药物一致性评价,主要对药物杂?#39318;?#25104;和含量进行分析,它既是保证药物安全性的重要方面,同时其杂质谱也是也?#20174;?#21407;料药物工艺手段之一。本文的工作是选取仿制药物和参比制剂进?#24615;?#36136;谱的比较,参考《USP40 Cefepime Injection》方法进行?#21592;?#20998;析,结果在 UV254nm 下串联CAD检测器,从上述的两个方面比较仿制药与参比制剂的差异性。UV254nm测试结果见图 3。

              图3 参比制剂 (A)?#29615;?#21046;厂家1#的两种规格(B)、(C)?#29615;?#21046;厂家 2# (D),在 UV254nm 叠加谱图

              如图3,在 UV254nm 下,仿制药厂家 1# 与参比制剂的杂质谱基本一致,且面积归一化含量相近; 仿制药厂家 2# 与参比制剂相比,杂质谱组成相近,但部分杂质含量差异较大,其中RT=20.807,21.960,29.727 和 30.570min 的杂质峰含量极低或没有,而 RT=19.910,28.267min 的杂质峰相?#38498;?#37327;较高。这些差异特征峰还需进一步通过质谱进行定性指认。

              CAD检测器结果

              为保证样品检测上的完整性,实验也通过串联 CAD 检测器,比较仿制药与参比制剂的差异性,结果由图 4所示,RT=21.964,29.752 和 30.570min 的色谱峰为参比制剂与仿制厂家 1# 的共?#24615;?#36136;峰,而仿制厂家 2# 未检测到。且RT=7.671min 杂质峰含量差异也比较显著。表明仿药物与原研制剂存在工艺上的差异。

              图4 参比制剂 (A)?#29615;?#21046;厂家1#的两种规格(B)、(C)?#29615;?#21046;厂家 2# (D),在 CAD的叠加谱图

              辅料精氨酸的测定

              注射用盐酸头孢吡肟采用原料药物加适量精氨酸制成。对主成分和辅料含量测定,可保证药物有效性,在《要求?#20998;?#20063;明确规定仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%。USP40 版未对精氨酸做定量分析,仅有鉴别项;CP2015 版采用离子对色谱法?#20113;?#36827;行定量(实?#20160;?#20316;较为不便)。另外针对药物成盐率的测定也是保证药物质量的重要内容,而标准方法也不含有相关检查项。

              本文采用混合基?#25163;? Trinity-P1,该色谱柱具有阴、阳离子交换和疏水保留等机制,本实验对影响分离的几个关键参数:有机相比例、乙酸铵浓度?#22836;?#27861;梯度进行了优化。

              结果由图5、6 所示,辅料精氨酸、药物主成分及其成盐离子分离良好。精氨酸在 10.0-1000.0 μg/mL ?#27573;?#20869;, 线性拟合曲线的相关系数 R2大于 0.999,表明其线性相关关系较好,其中10 μg/mL的信噪比为20。图7从辅料、API及其成盐离子的比例上?#21592;?#20102;仿制药和原研制剂的一致性。

              图5 不同浓?#26579;?#27688;酸标准品叠加谱图(A)及其响应曲线(B,PF=1.4)

              图6 仿制厂家 1# 的 0.5g(A)和 1.0g(B)规格、仿制厂家 2#(C)参比制剂 (D) 在 CAD 上的叠加谱

              图7 仿制药与参比制剂精氨酸、主成分和氯离子比例?#21592;?/span>

              结论

              本文采用 HPLC-CAD 方法初步对注射用头孢吡肟制剂从杂质谱、辅料含量及其主成分、成盐离子比例等方面?#21592;?#20102;仿制药物与参比制剂的一致性。结果采用赛默?#21830;?#26377;的Trinity P1 混合基?#25163;?#32467;合 CAD 检测器,可同时完成主成分、成盐离子和辅料的分析,另外实验也?#21592;?#20102;仿制药和参比制剂的杂质谱,实验后续工作会对差异性较大杂?#24335;?#34892; LC-MS 的定性分析。

              赛默飞?#28304;?#26032;发展、合规保驾护航为基本,为仿制药一致性评价中耗时的药学等效性评价(PE)提供快速有效的解决方案,并为生物等效性评价(BE)提供灵活性、稳定性及合规性的智能解决方案,从样品前处理、色谱分离检测、质谱监测、数据管理出发,协助制药企业及技术外包部门以短的时间内完成合规有效的一致性评价过程,以全力推进我国的注射剂一致性评价工作。

              扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国公众号,了解更多资讯



              赛默飞世尔科技   商家主页

              地址:上海新金桥路27号3,6,7号楼
              联系人:赛默飞世尔科技
              电话:021-61621892
              传真:021-61086173
              Email:[email protected]

              吉林快三走势图